اليرقان

التعريف:
يقصد باليرقان تلون الجلد والصـلبة والأغشية المخاطية باللون الأصفر الناجم عن ازدياد بيليروبين المصل ( فرط بيليروبين الدم ) ، وهو أبكر العلامات المشاهدة في العديد من الأمراض الكبدية الصفراوية وأكثرها إثارة للاهتمام ، ويعد نقطة البدء لتقويم كثير من هذه الاضطرابات .

يتراوح مقدار البيليروبين في المصل في الحالات السوية بين0.5- 1 ملغ /ديسيليتر . ويتضح وجود اليرقان سريرياً عندما يتجاوز مقدار البيليروبين في المصل2.5 ملغ /ديسيليتر ويكشف بسهولة في الصلبة .

استقلاب البيليروبين :
ينتج الجسم 4 ملغ /كغ طن البيليروبين يومياً ، ويأتي معظمها ( 80 - 85% ) من تقويض زمرة الهيم الموجودة في الكريات الحمر الشـائخة .
تنشطر حلقة الهيم في الجملة الشبكية الباطنية لتشكل البيليفردين ، الذي يتأكسد بدوره ويتحول إلى بيليروبين ، وهو بيرول رباعي غير ذواب في الماء .

ينشأ جزء صغير من البيليروبين ( 15 – 20 بالمئة ) من تخرب الخلايا الحمرائية في طور نضوجها داخل نفي العظام ( تكون الحمر اللافعال ) ومن زمر الهيم الموجودة في البروتينات الدموية الكبدية مثل السيتوكروم 450 - P والسيتوكروم C .

يُنقل البيليروبين الذي دخل البلازما إلى الكبد بعد ارتباطه الوثيق والعكوس بالآلبومين . ويحدث استقلاب البيليروبين في الكبدعلى ثلاث مراحل هي :
1 - مرحلة القبط Uptake .
2 - مرحلة الاقتران .
3 - مرحلة الإفراغ في الصفراء : وهي المرحلة المحددة لسرعة الاستقلاب .

إن مرحلة القبط مرحلة عكوسة وهي تتلو تفارق ( افتراق ) البيليروبين عن الآلبومين . يتصف البيليروبين غير المقترن بأنه غير ذواب في الماء ولا يمكن عملياً إفراغه مع الصفراء ، إلا أن هذا الجزيء عديم القطب يذوب في الأوسـاط الغنية بالشحميات ويجتاز بسهولة الحاجز الدموي الدماغي والمشيمة .

يصبح البيليروبين ذواباً في الماء وبالتالي قابلاً للإفراغ عن طريق الصفراء ذات الوسط المائي بعد اقترانه بأحد السكاكر وهو حمض الغلوكورونيك . يتشكل أحادي وثنائي غلوكورونيد البيليروبين في الشبكة الهيولية الباطنة للخلايا الكبدية بتحفيز Catalysis من خميرة غلوكورونيل ترانسفيراز . وإذا اختل إفراغ البيليروبين المقترن ، فإن الصباغ ينقلس من الخلايا الكبدية إلى البلازما .

يتصف البيليروبين المقترن بأنه ذواب بالماء وبأن ارتباطه بالألبومين أقل شدة من ارتباط البيليروبين غير المقترن ، كذلك فهو يرشح بسرعة من الكبب الكلوية ويظهر في البول عندما يرتفع مستواه في البلازما بينما لا يفرغ البيليروبين غير المقترن عن طريق البول . وعندما يستمر ارتفاع البيليروبين الدموي المقترن ( كما في اليرقان الانسدادي) يرتبط جزء منه ارتباطاً تساهمياً بالألبومين ويصبح غير قابل للإفراغ عن طريق الكلية أو الصفراء .

لا يعاد امتصاص البيليروبين المقترن في الأمعاء وإنما ينقلب بفعل الجراثيم المعوية إلى مركب رباعي البيرول عديم اللون يدعى مولد اليوروبيلين . يمتص حوالي 20 بالمئة من مولد اليوروبيلين ويدخل الدارة المعوية الكبدية ويطرح جزء منة في البول . وهكذا فإن كلاً من اضطراب الإفراغ الكبدي للبيليروبين أو فرط إنتاجه الواضح يؤدي إلى زيادة مقدار مولد اليوروبيلين في البول .

اختبارات البيليروبين :
إن تفاعل فان دن برغ Van Den Beugh Reaction هو الاختبار الأكثر شيوعاً لكشف البيليروبين في السوائل الحيوية . عندما يطبق هذا الاختبار في وسط مائي فإنه يعطى تفاعلاً لونياً فقط مع مشتقات البيليروبين الذوابة بالماء ( ويدعى الجزء المباشر من اختبار فان دن برغ ) .

وإذا أضيف الميتانول أمكن الحصول على تفاعل لوني مع البيليروبين غير الذواب بالماء . ( ويدعى الجزء اللامباشر من اختبار فان دن برغ ) .

يساعد إجراء الجزء المباشر و اللامباشر من اختبار فان دن برغ في عيار مقادير البيليروبين المقترن و اللامقترن مما يفيد كثيراً في السريريات . ومع ذلك يجب الإشارة إلى قلة الترابط Correlation القائم بين المستوى الحقيقي للبيليروبين المقترن وبين المستوى المقدر بواسطة اختبار فان دن برغ المباشر . وتبلغ نسبة البيليروبين اللا مقترن في البلاسما الطبيعية 95% أو أكثر .

يتم كشف البيليروبين في البول كيفياً بواسطة اختبار Ictotset أو Dipstick الذي يكون إيجابياً في حال وجود فرط البيليروبين الدموي المقترن .